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Turn Patients Into Parents：染色體平衡轉位帶因透過aCGH成功懷孕案例

艾微芙國際生殖醫學中心醫療總監-盧凡 醫師

染色體平衡轉位容易導致不孕與習慣性流產
　　36歲的鄭小姐，歷經八次流產，在利用晶片式全基因體定量分析術找出可用胚胎後，終於在第九次懷孕順利如願！
　　人類共有46個染色體，平均配成23對，若有來自不同對染色體的某一片段發生交換，而染色體的總量並沒有增減時，稱為「染色體平衡轉位」。染色體平衡轉位的個案本身多無臨床異常表徵，但具有較高的生殖風險，容易導致不孕與習慣性流產等妊娠。

相互轉位與羅伯遜轉位
　　染色體轉位，主要可分兩種：相互轉位(Reciprocal Translocation)與羅伯遜轉位(Robertsonian translocation)。
　　相互轉位是指兩條染色體發生斷裂後，錯位連接形成二條衍生染色體，但因染色體總量沒有減少，所以功能仍然正常，但此種個案的生殖細胞在減數分裂時，將會產生18種不同的配子(精子或卵子)，其中只有一種配子是正常，一種配子是平衡轉位，其餘16種都是不平衡轉位，這些不平衡轉位的配子將會導致流產、死胎或畸形兒。
　　羅伯遜轉位發生在染色體長臂和短臂的交接處，對調的結果是短臂消失，兩個長臂變成一條染色體，因此染色體總數變成45個。由於短臂上沒有重要的遺傳物質，所以這種染色體尚屬堪用，然而在生殖細胞減數分裂後，會形成6種不同的配子，其中一種是正常的配子，一種是平衡轉位的配子，其餘四種都將是不正常的配子，有1/6的胚胎為正常，1/6為平衡對調，1/6為唐氏兒，其餘3/6為異常胚胎而終將導致流產。
　　若父母為染色體平衡轉位帶因者，則發生胚胎染色體異常的機率極高：相互轉位有8/9的機率而羅伯遜轉位有2/3會出現染色體異常的胎兒。對於因為平衡轉位而導致的習慣性流產，最好的治療方法是做試管嬰兒加上胚胎切片進行遺傳篩檢，再將正常的胚胎植回子宮。

晶片式全基因體定量分析術
　　晶片式全基因體定量分析術(Array Comparative Genomic Hybridization analysis, aCGH)是藉由晶片上數以萬計的DNA探針，進行全基因組的遺傳分析，不論大片段的變異或是小區域缺損，都能藉由染色體晶片分析實施偵測。
　　鄭小姐先前懷孕八次盡皆流產，經血液染色體檢查證實為46,XX,t(10;20)(p11.2;q13.1)相互轉位患者。於本院接受試管嬰兒療程，共取得13顆成熟卵子，培育成9個囊胚進行切片並利用aCGH進行檢測，得到4個可用胚胎。隨後採取自然週期進行單一胚胎解凍植入，幸運地在第一次植入就順利懷孕，在妊娠17週接受羊膜穿刺檢查證實為正常胎兒，已於去年底平安分娩，終於達成當母親的心願！