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人類乳突病毒對於生育的影響

艾微芙國際生殖醫學中心醫療總監 盧 凡醫師

◆緒論:
  ‧ 人類乳突病毒(Human papillomavirus, HPV)是目前最常見的性傳染疾病。
  ‧ 人類乳突病毒感染的兩性盛行率已經高達40%。
  ‧ 一般認為男性人類乳突病毒感染盛行率為20%。
  ‧ 在精液中的病毒可能影響精蟲品質與受孕能力,對於隨後的懷孕也會產生不良效應。
  ‧ 遭到感染的精蟲仍然能夠讓卵子受精,但會導致病毒的傳遞而影響日後胚胎的發展。
  ‧ 若精液中呈現人類乳突病毒,接受試管嬰兒治療懷孕後,有較高的風險發生早期流產。

◆流行病學:
  ‧ 曾有未採保護措施性行為的年輕男性,其精液出現人類乳突病毒DNA的比率為10%。
  ‧ 在沒有性經驗的年輕男性之精液中卻很少出現病毒。
  ‧ 若有生殖器疣的男性,其精液感染病毒的機率為53.8%。
  ‧ 若伴侶有人類乳突病毒感染,則精液感染的機率為40.9%。
  ‧ 在不孕的男性精液感染率為10.2%,但在對照組中,男性精液呈現病毒感染比率僅有2.2%。
  ‧ 因睪丸癌而接受精液冷凍儲存的檢體中,有6.1%的比率出現人類乳突病毒感染。

◆人類乳突病毒與生育影響:
  ‧ 人類乳突病毒與精蟲結合後,經由自體免疫機轉引起副睪炎與睪丸炎、導致精蟲活力減弱與     DNA毀損。
  ‧ 感染後通常沒有症狀,常伴隨精蟲品質的低落,包括活力減弱與酸鹼度失衡,並且導致不孕。
  ‧ 精蟲活力減弱的現象與人類乳突病毒的型別並無明顯差異。
  ‧ 受到人類乳突病毒感染的女性,可能因為「子宮頸的上行傳染」或「在受精過程中遭到精蟲轉染     」經由胎盤將病毒傳遞至胎兒。
  ‧ 體外實驗可發現遭到人類乳突病毒轉染的滋養層細胞發生細胞自毀(Apoptosis)的機率上昇,同時     胎盤對於子宮的附著力也會減弱,因而提高流產機率。
  ‧ 研究證實,當女性子宮頸遭到人類乳突病毒感染,接受試管嬰兒治療的懷孕率會明顯下降。
  ‧ 受到病毒感染的精蟲進入卵子後,可能干擾後續的受精、胚胎發展與著床,進而影響人工協助生     殖技術的成果與安全。
  ‧ 動物實驗可以觀察到人類乳突病毒的E6/E7基因能夠穿透卵子進行活性轉錄而導致感染。
  ‧ 若將鼠胚暴露於第16型與第18型人類乳突病毒中,可發現囊胚形成與孵化過程受到不良影響。
  ‧ 實驗顯示,人類乳突病毒會經由卵子感染、DNA錯亂與胚胎自毀的機轉而導致早期流產。
  ‧ 2011年發表的研究顯示,接受試管嬰兒治療的個案中,約有9.5%的男性與17.5%的女性證實有人     類乳突病毒感染。感染組的早期流產比率明顯升高,當女性有感染時的流產比率為40%(對照組     為13.7%),若精蟲感染則流產率將高達66.7%(對照組為15%)。
  ‧ 即使精蟲經過挑選與淨化處理等程序,但利用原位融合技術偵測顯示,這些方法僅能減少感染病     毒的數量,仍然無法達到完全移除病毒的效果。

◆結論:
  ‧ 放眼全球,不分性別、地域、種族或社經狀況,人類乳突病毒都是普遍常見的性傳染疾病。
  ‧ 由於感染後經常沒有症狀,男性可能因此成為病媒而導致伴侶的交叉傳染。
  ‧ 遭到長期感染的男性可於外生殖器、尿道、輸精管、副睪、睪丸與精液中發現病毒,經常伴隨發     生疣與惡性腫瘤。
  ‧ 若有生殖器疣或陽性伴侶,則精液中出現人類乳突病毒的機率相對提高。
  ‧ 不孕患者的精液感染盛行率較一般族群為高。
  ‧ 感染後最主要的影響是導致精蟲活動力減弱,所以精蟲無力症應考慮人類乳突病毒篩檢。
  ‧ 檢查自然流產與人工流產的標本,可以發現自然流產的胚胎遭到人類乳突病毒感染機率較高。
  ‧ 若男方或女方遭到感染,接受試管嬰兒治療懷孕後,有較高的機率(40-67%)導致流產。
  ‧ 將歷年因為各種原因需要接受冷凍儲藏的精液來進行測試,發現有相當高的比率呈現人類乳突病     毒感染,建議在精液冷凍前也應接受人類乳突病毒篩檢。
  ‧ 研發新的精蟲洗滌技術是目前值得努力的方向。
  ‧ 由於目前對於人乳突病毒感染尚無明確的治療方法,是否需要建議針對男性進行防疫,值得相關     衛生政策的擬定者深思熟慮。

◆關鍵重點:
  ‧ 男女感染人類乳突病毒比率類似,也都會導致疣或惡性腫瘤。
  ‧ 高風險男性與無症狀的不孕男性,都有相當高的機率呈現人類乳突病毒感染。
  ‧ 精液遭到人類乳突病毒感染,經常導致精蟲品質低落,尤其是活動力的減弱。
  ‧ 受到感染的精蟲仍然能夠穿透卵子,傳遞病毒基因並於卵子內進行活性轉錄。
  ‧ 若男性精液發現有人類乳突病毒感染,則懷孕後早期流產的機率會顯著上升。
  ‧ 傳統精液洗滌程序,並無法有效移除病毒。

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